La Lettre du Pharmacologue

Le pédiatre et le médicament

Les relations entre le pédiatre et le médicament sont d’une complexité particulière. En premier lieu, en pharmacologie comme en clinique, l’enfant n’est pas un adulte en miniature. La méthodologie de développement d’un médicament est spécifique à notre discipline, du fait de la vulnérabilité – inhérente à leur âge –, de nos patients, de leur dépendance et de leur statut juridique de mineur. Ce contexte éprouve le concept de libre consentement et nécessite de contourner les obstacles liés au caractère invasif des procédures d’évaluation (efficacité et tolérance) et la conduite des études de pharmacocinétique dans le respect de l’éthique.
Pierre Foucaud

Méthodologie et optimisation des études cliniques chez l’enfant

»» Approches méthodologiques innovantes des études cliniques chez l’enfant
»» Facilitation de l’évaluation des médicaments chez l’enfant
»» Protection accrue des enfants participant à des études cliniques
G. Pons, S. Chhun, C. Chiron

Pharmacovigilance en pédiatrie

La fréquence de la prescription hors autorisation de mise sur le marché, l’extraordinaire dynamique de croissance de l’enfant et l’éventuel retentissement à long terme expliquent certaines particularités de la pharmacovigilance en pédiatrie. Les antibiotiques, les médicaments du système nerveux central, à visée respiratoire et de dermatologie, sont les plus souvent en cause. Les organes cibles sont la peau, le système digestif et le système nerveux. Malgré un risque médicamenteux théorique accru, la tolérance des médicaments est meilleure chez les enfants et les alertes françaises des 6 dernières années concernant les enfants ont été moins fréquentes que celles concernant les adultes.
E. Autret-Leca, H. Cissoko, F. Beau-Salinas, A.P. Jonville-Béra

L’effet placebo chez l’enfant est méconnu et peu étudié

»» Il persiste à travers la littérature une perception erronée de l’effet placebo.
»» Le terme “évolution sous placebo”, qui intègre la régression à la moyenne et l’ensemble des facteurs de confusion, doit remplacer “effet placebo” dans les études exploratoires sur ce phénomène.
»» Les résultats de ces études sont à interpréter avec prudence, car ils peuvent être biaisés.
»» Ces études soulignent l’importance de connaître l’évolution sous placebo chez l’enfant et l’intérêt de contrôler cette source de biais en réalisant des essais cliniques randomisés qui permettront d’estimer correctement le bénéfice thérapeutique des médicaments conçus pour les enfants.
B. Kassai, H. Gheit, R. Boussageon, F. Gueyffier

Recherche clinique en pédiatrie : quelle information pour l’enfant ?

Avec la mise en place des plans d’investigations pédiatriques, l’Agence nationale de santé et des médicaments incite clairement les promoteurs à réaliser des essais cliniques de qualité concernant les médicaments destinés aux enfants. Si la loi de santé publique du 9 août 2004 prévoit que seul le consentement écrit des parents est requis pour que l’enfant participe à un protocole de recherche, elle mentionne également “qu’une information adaptée à leur capacité de compréhension” doit leur être délivrée et que “leur adhésion personnelle est recherchée”. La mise en place d’essais cliniques spécifiquement pédiatriques est incontournable pour améliorer la prise en charge des pathologies de l’enfant, mais elle pose aussi des problèmes éthiques propres à cette catégorie de participants. La Convention sur les droits de l’homme et la biomédecine d’Oviedo précise que “le mineur se prêtant à une recherche est informé de ses droits et des garanties prévues par la loi pour sa protection”, et que “l’avis du mineur est pris en considération comme un facteur de plus en plus déterminant, en fonction de son âge et de son degré de maturité”. Comment informer un enfant de sa participation à une étude ? À partir de quel âge peut-on considérer qu’un enfant est apte à donner son assentiment à une recherche ? La nature et les modalités utilisées pour son information doivent être adaptées à ses capacités de compréhension et à son âge.
B. Deygas, B. Kassai

Les essais en ouvert d’Alex Corton

Passés maîtres dans l’art de conserver le porc, les Gaulois ont placé le bestiau dans notre paysage culinaire. Chaque année au Moyen Âge, se tenaient autour de Notre-Dame de Paris des foires au lard, le terme “lard” regroupant toutes les cochonnailles possibles. Des motifs d’embarras à la circulation engendrés par ces manifestations les firent se déplacer tantôt rive droite, tantôt rive gauche de la Seine. Jusqu’en 1804, où Nicolas Dubois, premier préfet de police de Paris, envoya les commerçants dresser leurs échoppes vers la place de la Bastille, au début du boulevard Richard-Lenoir. Ce marché prit le nom de “Foire aux jambons”, appellation plus gratifiante, le jambon étant en effet la partie noble de la bête ; puis de “Foire aux jambons et à la ferraille”, des marchands en ustensiles de cuisine et bimbeloterie s’étant, au fil des ans, installés à côté des charcutiers pour finir progressivement par prédominer.
Alex Corton